Оценка относительного риска никотиновых продуктов: систематический обзор и метаанализ — обновление

Материал Fedotov Group
Вступление

Мы уже публиковали перевод оригинального исследования «Оценка относительного риска никотиновых продуктов: систематический обзор и метаанализ» 2020 года. Авторы изучили почти 4 тысячи публикаций о вреде табачных и никотинсодержащих продуктов, из них выделили 320 с наиболее объективными и репрезентативными результатами. Итог этой работы — рейтинг относительного риска для 13 продуктов, который опирается на эпидемиологические данные и уровень содержания канцерогенов.

Авторы обновили эту работу в 2022 году: они добавили еще 70 источников данных, использовали новую схему отбора данных для систематического обзора и метаанализа и переработали список продуктов. В новой версии исследования добавлена категория «биди», кроме того, категории «сосательный табак» и «жевательный табак» разделили на «сосательный табак (США)», «жевательный табак (США)» и «бездымные продукты (остальной мир)».

Мы предлагаем вам посмотреть на основные изменения и новые результаты анализа.
Изменения

Результаты поиска

Блок-схема PRISMA нового поиска литературы показана на Рисунке 1. В этом обновлении мы идентифицировали 23 781 исследование в процессе поиска литературы. 5 981 из них были исключены, поскольку они дублировали существующие данные. На этапе отбора заголовков мы исключили еще 14 876 исследований, в основном из-за недостаточной релевантности по критериям «категория населения, конфликт интересов, вмешательство сравнения, ключевые результаты» — по системе отбора PICOS. Осталось 2 907 публикаций, которые мы изучили более подробно на уровне аннотации и исключили 2 027 из них. Затем мы изучили полный текст 880 исследований, из которых исключили 810 — итого 70 работ из последнего этапа отбора были включены в обзор. Всего мы проанализировали 123 уникальных исследования.
Характеристики исследований

70 новых исследований включают 40 исследований содержания токсинов и 30 эпидемиологических исследований. Последние состоят из 12 метаанализов, 10 когортных исследований, 5 исследований случай-контроль, 2 перекрестных исследований и 1 рандомизированного контролируемого исследования. Размер выборки в когортных и перекрестных исследованиях превышает 1000, в исследованиях случай-контроль оно превышает 100 (случаев и контролей вместе взятых), для рандомизированного контролируемого исследования размер варьируется от 33 до 75.

В 40 новых исследованиях содержания токсинов представлены сигареты, сигары, сосательный табак (США), электронные сигареты, нагреваемый табак, снюс, курительный резаный табак, бездымные продукты (остальной мир), бестабачный снюс (никпеки) и никотинзаместительная терапия (НЗТ). Большинство протоколов для определения уровня выделения токсинов хорошо описаны и соответствуют стандартам — например, требованиям Международной организации по стандартизации. Большая часть исследований исходила из следующих измерений: объем затяжки 55 мл, длительность затяжки 2-3 секунды, интервал между затяжками 30 секунд. Для сигар и резаного табака использовался объем затяжки 35 мл. Для бестабачного снюса, НЗТ и одного исследования снюса использовался стандарт EN ISO 17294-2:2016/EN 13805:2014. Оставшиеся исследования включали собственные методы или протоколы, на которые ссылается прочая научная литература.
Недостаток данных

При анализе риска развития онкологических заболеваний для нескольких курительных табачных продуктов не хватало единиц данных по ряду канцерогенов. Поскольку показатель риска для продукта — это сумма рисков для каждого токсина, недостаток информации значительно смещал результат в меньшую сторону. Чтобы сбалансировать результат, недостающие единицы данных по токсинам в курительных продуктах были заимствованы из аналогичных данных по сигаретам, для которых был доступен полный объем информации. Это допущение основано на следующей гипотезе: механизм курения с большой вероятностью будет иметь аналогичный профиль токсинов в сигаретах и других курительных табачных продуктах. Мы заимствовали результаты для сигарет, чтобы компенсировать недостаток 92% единиц данных для биди, 58% для курительного резаного табака, 50% для сигар и сигарилл, а также 33% для кальянного табака. Необходимо учитывать вероятность ошибки в связи с этим допущением, особенно в случае с биди, где большая часть единиц данных основана на результатах для сигарет.

При эпидемиологическом анализе данные для курительного резаного табака были недоступны, также очень мало исследований разделяли сигареты фабричного производства и самокрутки. По этой причине мы предположили, что большинство исследований потребителей сигарет скорее всего включали информацию по обеим подкатегориям и объединяли их в «сигареты». На основании этого предположения, а также гипотезы, что оба продукта создают сравнимый риск, мы использовали одни и те же данные для анализа сигарет и курительного резаного табака. Иных предположений для эпидемиологического анализа мы не делали, остальные недостающие единицы данных были зафиксированы с помощью шкалы полноты данных.
Уравнение 1: Полнота данных для каждого продукта с никотином
Мы вычислили полноту данных для каждого продукта: этот показатель обозначает, какой объем единиц данных был доступен для каждого из продуктов и категорий данных. Он нужен, чтобы обозначить возможную неточность результатов из-за недостатка информации о продукте. Полнота данных вычислена в процентах: 100% — это все возможные единицы данных для каждого продукта, недостаток данных представлен как доля от целого и вычислен с помощью Уравнения 1.

Значения: DCi — это показатель полноты данных для продукта с никотином i, na,i — это число доступных единиц данных для продукта i, а nt,i — общее число возможных единиц данных для продукта i. Чем выше показатель полноты данных, тем ниже вероятность искажения из-за недостатка информации.
Сравнение результатов 2020 и 2022 года

Риск развития онкологических заболеваний

Данные о содержании и выделении токсинов были доступны для всех продуктов, кроме трубочного табака, поэтому эта категория исключена из результатов этого анализа. Полнота данных с учетом заимствования данных о сигаретах составила 100% для всех продуктов за исключением никотинового ингалятора, для которого было доступно только 25% единиц данных. Для биди больше 90% данных были заимствованы из исследований сигарет, поэтому показатель риска развития рака может сместиться, если появится больше данных об этом продукте. То же в меньшей степени справедливо для курительного резаного табака, сигарилл, сигар и кальянного табака.

Данные анализа канцерогенов 2022 и 2020 года

Результат для каждой категории — это относительная величина в сравнении с риском никотинзаместительной терапии (НЗТ). Для курительных табачных продуктов было добавлено мало новых данных, поэтому их показатели почти не изменились.

Бестабачный снюс (никпеки) заместил НЗТ на последнем месте с относительным показателем 0.5. Это связано с включением в исследование новых данных, которые указывают на более высокое содержание хрома и кадмия в никотиновой жвачке по сравнению с бестабачным снюсом. Тем не менее, необходимо указать, что большинство низких значений для обоих продуктов ниже лимита, который может зафиксировать оборудование. В этих случаях мы используем лимит обнаружения вещества как нижнюю границу его концентрации, но возможно, что его фактическое содержание в продукте ниже. В этой связи нам не представляется возможным точно количественно оценить эти продукты и сравнить их.
Эпидемиологический анализ

В эпидемиологический анализ было включено всего 151 коэффициентов риска для 12 категорий продуктов с никотином в этой версии исследования. В версии 2020 года результат был основан на 101 коэффициенте для 8 продуктов.

Нагреваемый табак, бестабачный снюс (никпеки) и сигариллы не представлены в эпидемиологическом анализе. В этой версии мы использовали новые данные для НЗТ, электронных сигарет, бестабачных продуктов (остальной мир), биди, снюса, жевательного табака (США), сосательного табака (США), кальянного и трубочного табака.

Полнота данных в эпидемиологическом анализе варьируется от 33% для бездымных продуктов (остальной мир), кальянного табака и электронных сигарет до 100% для сигарет, курительного резаного табака, сигар и снюса. Более полные наборы данных позволяют оценить относительный риск для широкого спектра заболеваний, а менее полные данные отражают риск для меньшего числа заболеваний.

Данные эпидемиологического анализа 2022 и 2020 года

Коэффициенты риска на диаграмме 2022 года показаны двумя цветами: серые столбцы отображают риск возникновения рака, коралловые — риск развития нераковых заболеваний. Планки погрешностей отражают 95-процентные доверительные интервалы. Если уровень риска не превышает 1, то статистические различия между потребителями продукта и теми, кто не потребляет продукты с никотином вообще, незначительна.
Иерархия относительного риска

Показатели относительного риска были расчитаны с помощью результатов анализа риска возникновения онкологических заболеваний и данных эпидемиологического анализа. Результаты расположили на шкале от 0 до 100, где 0 отражает тех, кто не употребляет продукты с никотином, а 100 — потребителей сигарет.

В целом полнота данных выросла с 2020 года, но все еще остались значительные пробелы, поэтому возможны неточности из-за недостатка данных по ряду продуктов.

Иерархия относительного риска 2022 и 2020 года

Показатели относительного риска для 15 продуктов с никотином были получены с использованием результатов двух предыдущих анализов. Они расположены на шкале от 0 до 100, где 0 соответствует риску при отсутствии употребления продуктов с никотином вообще, а 100 — риску при употреблении сигарет. Шкалы погрешности соответствуют диапазону выделения токсинов по данным из анализа риска развития рака в сочетании с 95-процентным доверительным интервалом из эпидемиологического анализа.

Шкала полноты данных расположена справа от диаграммы. В случае, если данные для продукта были заимствованы из информации о другом продукте, уровень полноты данных с учетом заимствования показан в скобках. Столбцы кораллового цвета отображают категорию продуктов с высоким риском, столбцы серого цвета — категорию с пониженным риском. Столбцы с вертикальными полосками и знаком + указывают, что результат основан только на эпидемиологических данных. Столбцы с горизонтальными полосками и знаком * указывают, что результат основан только на данных о содержании и выделении канцерогенов.
Заключение

Новая версия исследования ценна не только благодаря более актуальной выборке научных источников, но и подробному описанию работы с этими источниками.

В версии 2022 года команда авторов не только основывалась на новом алгоритме отбора данных, но и рассказала больше о лакунах в информации о конкретных продуктах. С одной стороны, это позволяет понять, какие результаты вычислены с допущениями, с другой стороны — увидеть, какие категории продуктов всё еще исследованы недостаточно.

Надеемся, что вам тоже было интересно сравнить результаты 2020 и 2022 года.